由于超說明書用藥，并未得到完整的臨床研究驗(yàn)證，使患者面臨風(fēng)險(xiǎn)。
國(guó)家藥監(jiān)局2011年12月26日發(fā)布的藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)就提到，須警惕維生素K1注射液的嚴(yán)重過敏反應(yīng)，這種注射液用于治療各種維生素K缺乏引起的出血性疾病。
報(bào)告分析顯示，在維生素K1注射液造成的嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告中，有52.4%的病例是由于其被用于呼吸道和消化道疾病治療而引發(fā)，超適應(yīng)癥使用情況嚴(yán)重。
超適應(yīng)癥合理嗎
陳曉媛的報(bào)告稱，超說明書用藥的情況在各個(gè)治療領(lǐng)域內(nèi)廣泛存在，其中尤以抗精神病藥、抗感染藥、抗腫瘤藥物最為常見。
所謂“超適應(yīng)癥”概念可分為兩個(gè)層面。于醫(yī)生而言，是“超適應(yīng)癥使用”，即超出藥品使用說明書明示的適應(yīng)癥范圍使用藥物。
陳曉媛以抗腫瘤藥物為例，分析超說明書用藥常見原因?yàn)椋耗[瘤疾病特點(diǎn)決定了多數(shù)腫瘤缺乏可治愈性治療手段，甚至缺乏有效標(biāo)準(zhǔn)治療。由此，在現(xiàn)有常規(guī)治療失敗后，需要尋找新的治療方式，這種情況對(duì)于終末期患者尤為常見。此時(shí)，醫(yī)生和患者往往愿意承擔(dān)更大的風(fēng)險(xiǎn)，嘗試新的治療方法。而治療腫瘤通常需要種類繁多的輔助用藥，更增加了超說明書用藥的可能性。
此外，新藥審批滯后于臨床實(shí)踐，也是超說明書用藥的一個(gè)重要原因。
因?yàn)樾滤幣鷾?zhǔn)時(shí)往往基于有限數(shù)據(jù)，大多藥品上市后會(huì)進(jìn)行優(yōu)化探索研究，致使臨床實(shí)踐與說明書內(nèi)容脫節(jié)。同時(shí)，因?yàn)樾逻m應(yīng)癥、新用法用量批準(zhǔn)須基于臨床試驗(yàn)，而完成符合注冊(cè)要求的臨床試驗(yàn)成本較高，企業(yè)往往缺乏動(dòng)力申請(qǐng)新的注冊(cè)。
再有就是，有的說明書內(nèi)容不準(zhǔn)確或不完整，缺乏充分指導(dǎo)信息，或是同一品種不同廠家說明書不統(tǒng)一。
具體而言，有些藥品在國(guó)外已經(jīng)批準(zhǔn)用于某些疾病的治療。但當(dāng)其進(jìn)入中國(guó)后，藥品生產(chǎn)商出于實(shí)際考慮，往往先只向國(guó)家藥監(jiān)局申報(bào)部分適應(yīng)癥，以求批準(zhǔn)藥品先行上市，而沒有申報(bào)的適應(yīng)癥就限制了臨床應(yīng)用。
比如，默沙東公司生產(chǎn)的安康信(依托考昔片，Arcoxia)在中國(guó)上市時(shí)，其注冊(cè)的適應(yīng)癥是用于治療痛風(fēng)，而這種藥在國(guó)外還能夠被用于骨關(guān)節(jié)炎鎮(zhèn)痛，且效果良好。后來默沙東公司又申請(qǐng)了骨關(guān)節(jié)炎的適應(yīng)癥，才解決了這種藥在中國(guó)的使用問題。
2010年的上海“眼藥門”事件主角安維汀用于治療老年性黃斑變性確有療效。此次事件之后，衛(wèi)生部和國(guó)家藥監(jiān)局最終特批北大人民醫(yī)院和上海市第一人民醫(yī)院，在進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)臨床觀察記錄的前提下，可在有限范圍內(nèi)將安維汀用于眼科治療。
目前，北大人民醫(yī)院眼科每周三次安排患者接受安維汀注射，每次約20人－30人，該藥5400元一支，10個(gè)病人分?jǐn)偅∪诵枰獟煅鄣撞〉慕淌谔?hào)。
而在上海市第一人民醫(yī)院眼科，每周約有40人使用安維汀，成本是每瓶5075元，5個(gè)人分?jǐn)�，每�?015元。病人若想注射此藥需提前數(shù)月預(yù)約，可見其受歡迎程度。
質(zhì)疑之聲
除了臨床的實(shí)際需要，另一種情況則是制藥公司的 “超適應(yīng)癥推廣”，即指出于商業(yè)目的，有意誘導(dǎo)醫(yī)院和醫(yī)生，超出藥品說明書適應(yīng)癥范圍用藥。
對(duì)于這種行為，各國(guó)皆嚴(yán)格控制，美國(guó)更是頻頻向違規(guī)公司開出巨額罰單。
2012年7月，美國(guó)司法部宣布，葛蘭素史克公司對(duì)該部門提出的違規(guī)營(yíng)銷處方藥物等三項(xiàng)指控認(rèn)罪，并同意支付30億美元罰款了結(jié)此案。在美國(guó)司法部的指控中，便包括超適應(yīng)癥推廣，比如葛蘭素史克把僅適用于成年人的抗抑郁藥物帕羅西汀推廣給18歲以下的患者使用。
而僅在此前一個(gè)月，另一家國(guó)際制藥巨頭強(qiáng)生公司剛剛同意支付22億美元罰款，以結(jié)束美國(guó)司法部等機(jī)構(gòu)對(duì)其精神病治療藥物維思通(利培酮片，Risperdal)和其他幾種藥物進(jìn)行超適應(yīng)癥推廣的調(diào)查。
更早的2009年至2010年間，美國(guó)輝瑞(Pfizer)、美國(guó)禮來(Lilly)、瑞士諾華(Novartis)等多家公司皆因超適應(yīng)癥推廣，分別被罰款23億－4億美元。
雖然在中國(guó)，目前尚未有制藥企業(yè)因超適應(yīng)癥推廣而被追責(zé)的案例。但已有制藥公司受到質(zhì)疑。
2012年5月，同濟(jì)大學(xué)附屬上海東方醫(yī)院血管外科主任張強(qiáng)在其微博上質(zhì)疑，為何在歐美僅限于房顫或關(guān)節(jié)置換術(shù)后血栓“預(yù)防”的藥物拜瑞妥，近來卻在中國(guó)被大量用于靜脈血栓的“治療”。
拜瑞妥為德國(guó)拜耳公司與美國(guó)強(qiáng)生公司聯(lián)合開發(fā)的口服新藥。該藥可阻斷凝血酶的生成途徑，進(jìn)而預(yù)防凝血導(dǎo)致的血栓。
骨科大手術(shù)后靜脈血栓的發(fā)生率較高，是患者手術(shù)期死亡的主要原因之一。一般接受這類手術(shù)的患者需進(jìn)行靜脈血栓預(yù)防。
張強(qiáng)在解釋提出公開質(zhì)疑的原因時(shí)表示：靜脈血栓患者，一般都會(huì)使用華法林，這是一種自1954年即問世，使用迄今的抗凝血藥物，且效果良好，價(jià)格低廉。有原先使用華法林的患者被醫(yī)生要求改用拜瑞妥，于是來向他咨詢此藥物。
張強(qiáng)在詢問了國(guó)外同行和查閱了相關(guān)資料后，發(fā)現(xiàn)拜瑞妥并沒有對(duì)治療血栓有明確的指征。
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